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      聚乙二醇-聚酯/二硫化-連接的喜樹堿藥物、阿霉素、紫杉醇定制合成

      時間:2020-08-07 13:30:46       瀏覽:806

      聚乙二醇-聚酯/二硫化-連接喜樹堿藥物、阿霉素、紫杉醇定制合成

      西安瑞禧生物提供聚喜樹堿、聚阿霉素、聚紫杉醇藥物的定制合成服務:提供藥物活性基團改性;藥物-PEG;藥物-多肽前藥;藥物-多糖前藥;藥物-熒光前藥;藥物-化學鍵-前藥。

      聚乙二醇-聚酯-喜樹堿復合體PEG-graftedpolyester-CPTconjugate

      將聚乙二醇和疊氮化鈉反應,并與脂肪聚合物上的炔基連接,制備成喜樹堿-聚酯-聚乙二醇復合體,該復合體利用聚乙二醇改善其水溶性。在此基礎上,武漢大學 Honglei Fan(2010)等[26]先以二鹽酸胱胺合成 N,N-二(丙烯酰)胱胺(BAC),再和炔丙基胺聚合生成二硫化-連接的聚(酰氨基胺)(SS-PAA),再將喜樹堿衍生物和炔基連接,接上聚乙二醇制備成聚乙二醇-二硫化-連接的聚(酰氨基胺)-喜樹堿復合體(mPEG-g-SS-PAA-CPT),并制備成平均直徑為 87 納米的微球,以 L929(小鼠成纖維細胞)細胞做毒性實驗,結果顯示 CPT 的半數致死量約在 50–60 μg/mL 左右。

       


      1聚乙二醇-聚酯-喜樹堿復合體Fig.1.11 PEG-grafted polyester-CPT conjugate

       


      聚乙二醇-二硫化-連接的聚(酰氨基胺)-喜樹堿復合體

      基于喜樹堿水溶性差,選擇性差,毒性大,內酯環容易開環等缺點,分別以透明質酸和葉酸作為載體和定位基團,對喜樹堿進行修飾,以期增加其水溶性和對腫瘤細胞的選擇性和毒性,拓展其在腫瘤靶向治療藥物中的應用。具體工作如下:(1)以 3,3′-二硫代二丙酸和喜樹堿酯化反應,制備喜樹堿 20-O-3,3′-二硫代二丙酸酯(CPD);合成透明質酸-己二酸二酰肼復合體并通過酯化反應和喜樹堿-20-O-3,3′-二硫代二丙酸酯連接,生成透明質酸-己二酸二酰肼-喜樹堿-20-O-3,3′-二硫代二丙酸酯復合體(HA-ADH-CPD)。


      定制的產品:

      CPT-Alkyne  炔基修飾喜樹堿

      CPT-NH2 氨基功能化喜樹堿

      CPT-SH 巰基功能化喜樹堿

      CPT-MAL 馬來酰亞胺功能化喜樹堿

      CPT-DBCO

      CPT-Biotin  生物素修飾喜樹堿

      CPT-NHS 活化脂功能化喜樹堿

      DSPE-DOX 磷脂偶連阿霉素

      DSPE-PTX 磷脂修飾紫杉醇

      DSPE-CPT 磷脂修飾喜樹堿

      β-環糊精-阿霉素前藥分子 CD-β-DOX

      DOX-PEG-PASP

      PLLA-b-PHis-biotin

      PLLA-b-PEG-b-PHis-TAT

      PCL-PEI-FA

      DOX-順式烏頭?;?PLA

      PMPC-b-PDPA

      甲氨蝶呤-聚賴氨酸 MTX-PLL

      PHPMA-DOX

      PEG-P(Asp-Hyd-LEV-PTX)

      MPEG-PTX-PLA

      阿霉素-葡糖苷酸-DOX-GA3

      EMC-Phe-Lys-DOX

      EMC-D-Ala-Phe-Lys-MTX

      Polynorbornene-g-PEG 聚將冰片烯-聚乙二醇

      Polynorbornene-g-PEG-CPT 聚將冰片烯-聚乙二醇-喜樹堿

      Polynorbornene-g-PEG-DOX 聚將冰片烯-聚乙二醇-阿霉素

      G5-FA-MTX 樹枝狀聚合物-葉酸-甲氨蝶呤

      OEG-CPT前藥設計

      HPEE-PTX聚合物前藥

      PAMAM-SS-NAC

      CPT-SS-PEG-SS-CPT

      MTX-SS-PEG-SS-MTX

      PEG-b-PDEAM

      MPEG-PLA-SS-CUR聚乙二醇-聚乳酸-二硫鍵-姜黃素

      DOX-hyd-poly(SS-alt-A)n-hyd-DOX

      還原/pH雙重響應性阿霉素前藥

      PEG-b-PLL-SS-DOX

      殼聚糖-聚乙烯亞胺-對肼基苯甲酸-阿霉素前藥(CS-PEI-HBA-DOX)

      GA-CS-PEI-HBA-DOX

      PEG-b-PAEG-b-PAA

      聚乙烯亞胺接枝二茂鐵(PEI-Fc)

      聚乙烯亞胺-接枝-膽固醇(PEI-g-Chol)

      COOH-SeSe-COOH 雙羧基-雙硒鍵

      PEI-SeSe-PEI 雙硒鍵-聚乙烯亞胺

      PEISeSe雙硒鍵聚乙烯亞胺

      殼聚糖阿霉素前藥偶聯物(Chitosan-hz-DOX)

      CPT-CS-DOX 阿霉素-殼聚糖-喜樹堿

      PMPC-b-P(MEMA-hydrazide-DOX)

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