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      奧沙利鉑/NLG919前藥脂質體實現腫瘤化學免疫治療

      時間:2020-09-30 10:14:32       瀏覽:1154

      西安瑞禧生物科技有限公司是西北一家專業從事進口藥用磷脂類產品及其相關產品銷售為主的一家公司,公司目前經營的產品有進口合成磷脂,PEG修飾磷脂,聚乙二醇衍生產品,鞘氨醇,神經酰胺,鞘磷脂等產品。

      奧沙利鉑前藥(Oxa(IV))偶聯磷脂與IDO1抑制劑烷基化NLG-919(AnLG)和商品脂質進行自組裝構建雙功能脂質體。得到的AnLG/Oxa(IV)Lip不僅能在還原性胞漿中釋放細胞毒性奧沙利鉑,引發癌細胞免疫原性細胞死亡(ICD),且能通過NLG919介導的IDO1抑制,有效延緩色氨酸降解為免疫抑制劑犬尿氨酸。

      研究表明該AnLG/Oxa(IV)-Lip具有較長的血液循環時間,從而可能形成高效的被動腫瘤。這種ANLG/Oxa(IV)-Lip對皮下和原位CT26腫瘤均表現出良好的協同抗腫瘤效果,原因是它顯著的抗腫瘤免疫,并增強了CD8+T細胞的浸潤,激活細胞毒性細胞因子,下調免疫抑制調節性T細胞的表達。

       

       

      通過經典的脂質體制備方法,以OXA(IV)前藥共軛磷脂、疏水烷基化的NLG919和商品脂質為原料,制備免疫調節的脂質體納米藥物。所得的AnLG/Oxa(IV)-Lip既可誘導腫瘤細胞有效的ICD,又可通過失活IDO1來逆轉免疫抑制的TME。AnLG/Oxa(IV)-Lip利用自身高效的腫瘤歸巢能力,通過激發有效的抗腫瘤免疫,對皮下和原位小鼠結直腸腫瘤模型顯示了協同治療效果。

       

       

      通過構建脂質體納米藥物,顯著提高了包封率,提出了結直腸癌聯合治療方法,通過將能夠實現主要宿主的抗腫瘤免疫的治療劑(如奧沙利鉑)與能夠有效逆轉免疫抑制TME的藥物(如NLG-919)協同結合來治療結直腸癌。由于奧沙利鉑具有誘導癌細胞ICD的一般能力,以及IDO1在多種實體腫瘤中的高表達表型,因此AnLG/Oxa(IV)-Lip有望成為一種有效的抗腫瘤脂質體納米藥物。這種脂質體納米藥物由于其固有的生物相容性、明確的結構和組成以及高度有效的治療效果,在未來的臨床轉化中具有很大的前景。

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