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      抗癌藥物-磷脂復合物自組裝靶向控制腫瘤藥物輸送系統

      時間:2020-10-09 17:40:30       瀏覽:601

      現化療被認為是治療癌癥的主要選擇之一,癌癥仍是全球醫療保健最普遍致命的疾病之一。絲裂霉素C(MMC)是種有效的水溶性化療藥物,同時MMC是P-糖蛋白的不良底物,并且保留了對許多類型的P-糖蛋白介導的多藥抗性癌細胞的活性。但缺陷眾多,如水穩定性差,非特異性生物分布,血漿快速消除,嚴重的全身毒性和狹窄的治療窗口。

       

      藥物-磷脂復合物技術比以往更加引起研究人員對新型藥物制劑的關注,在保持藥物的藥理作用的同時顯示出提高藥物安全性,生物利用度和功效的巨大優勢。磷脂具有高度疏水性和超嗜好性,使其成為藥物輸送系統核心結構的有吸引力的選擇。因此,將藥物-磷脂復合物引入常規藥物遞送系統(例如脂質或基于聚合物的NPs)可能提供新的藥物遞送方法。

      1,2-二硬脂?;?sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N- [甲氧基(聚乙二醇)-2000](DSPE-PEG),一種廣泛使用的磷酸乙醇胺 - 聚乙二醇(PEPEG,也是市售的磷脂,含有PEG spacer)是一種有吸引力的兩親脂質 - 聚合物綴合物,包括親水性PEG和極度疏水的脂肪酸,并已通過FDA認證用于臨床應用。此外,PEG-脂質結合物DSPE-PEG不僅廣泛用于抗癌藥物遞送的自組裝關鍵材料,而且還用作表面功能化各種藥物遞送系統的添加劑材料。由脂質,聚合物,無機材料,甚至那些材料的雜合組合組成,導致體外和體內穩定性和藥代動力學的改善,這是PEG化誘導的免疫原性降低的結果。

       

       

      綜合絲裂霉素C(MMC)- 磷脂復合物提高藥物包封率和減少過早藥物釋放,以及DSPE-PEG-葉酸(DSPE-PEG-FA)用于特定腫瘤靶向的優勢,報道了一種簡單的一鍋自組裝途徑制備負載MMC-磷脂復合物的基于DSPE-PEG-FA的納米顆粒(MP-PEG-FA NPs)。共聚焦成像和流式細胞術均證明MMC在細胞攝取和細胞內藥物遞送后分布到細胞核中。更重要的是,全身施用MP-PEG-FA NPs后導致在攜帶HeLa腫瘤的裸鼠中血液持久性增加和腫瘤累積增加。研究介紹一種簡單有效的策略,基于抗癌藥物-磷脂復合物的靶向給藥系統,用于持續/控制藥物釋放。

      將藥物-磷脂復合物(或親水性藥物-磷脂復合物)引入聚乙二醇化脂質的藥物遞送系統中,以增加藥物負載能力和改善癌癥治療的藥物遞送功效。

       

      通過將抗癌藥物-磷脂復合物引入基于脂質-PEG的自組裝藥物遞送系統,可以將水溶性MMC藥物加載到MP-PEG-FA NPs中以延長藥物保留在血液循環,并允許主動靶向特定組織和在所需疾病部位的雙重可控藥物釋放。這種簡單,有效和靈活的策略提供了一種有前景的靶向控制癌癥的治療藥物輸送系統,并將有助于其他基于抗癌藥物-磷脂復合物的自組裝藥物輸送系統。

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