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      “納米碗支撐脂質體系統”用于增強藥物裝載和遞送

      時間:2020-10-12 11:35:21       瀏覽:581

      脂質體藥物用于腫瘤臨床已逾20余年,然臨床抗腫瘤療效并不理想,原因有:在脂質體系統到達腫瘤部位之前,裝載的藥物在循環系統中發生泄漏,導致腫瘤部位的藥物暴露量減少,同時也增加了對健康器官的損害。藥物泄漏由血漿蛋白引起,這些蛋白破壞脂質體雙層的完整性。同時還有血流剪切力增加脂質體膜的形變和滲透性,導致藥物泄漏。


      許多因素影響脂質體的穩定性,如磷脂類型和組成比、藥脂比、膽固醇含量等。聚合物表面修飾是提高脂質體穩定性的重要方法,聚合物(通常為PEG)可以與脂質的頭部基團共價連接,或物理吸附在脂質體的外表面,以排斥血清蛋白的吸附并調節藥物的釋放。聚合物還可通過交聯形成籠狀的保護層。也有研究建立了納米粒穩定的脂質體,帶電納米粒子在磷脂雙層膜上的非特異性吸附可提供空間和電排斥力,進而防止脂質體相互融合。已有的方法大多數是修飾脂質體表面,這可能同時引入不利的納米-生物界面相互作用,有必要開發一種新的保持脂質體的表面特性不變的新的穩定化方法。


      納米碗嵌入脂質體內水腔,創建了一種納米碗支撐的脂質體(NbLipo),該系統可顯著增強藥物(阿霉素DOX)的裝載(DOX@NbLipo ),并有效抵抗血清蛋白和血流剪切力導致的藥物泄露。

       

      其主要原理和機制如下:

      (1)納米碗開口角為90-110°(開口面積占內水腔表面積的14.6-21.3%),與普通脂質體相比,減少了藥物從內水腔中泄漏的面積。

      ( 2)納米碗為剛性結構,其對脂質體雙分子層的支撐作用(楊氐模量NbLipo為2.6MPa,為普通脂質體( 0.08 MPa )的32.5倍)可抵抗血清或血流剪切力對膜結構的破壞。

      (3)剛性納米碗可以抵抗硫酸阿霉素晶體對脂質體雙層的破壞(導致包封率降低),并在高藥脂比(0.5)時仍獲得高效裝載(包封率>95%)。

       

       

      研究表明,攝取進入腫瘤細胞后,DOX@NbLipo中的藥物仍可獲得快速、高效釋放。與普通阿霉素脂質體(DOx@Lipo )相比,DOX@NbLipo具有更長的血漿半衰期,可將更多的藥物DOX遞送至4T1原位乳腺腫瘤部位,顯著抑制腫瘤生長和肺轉移,與未處理組(生理鹽水組)相比,DOX@NbLipo治療組中位生存期(50天)延長率達108.3%。

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