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      免疫原性黑色磷納米粒子配合納米光熱用于腫瘤疫苗

      時間:2020-10-15 16:44:21       瀏覽:751

      西安瑞禧生物科技有限公司是西北一家專業從事進口藥用磷脂類產品及其相關產品銷售為主的一家公司,專業研究生產黑磷納米材料,相對傳統納米材料,黑磷用于在生物醫學領域的應用潛力有:藥物載體、光熱療法及光動力療法新材料和腫瘤的光聲成像等。

       

      腫瘤疫苗(tumor vaccine)是近年研究的熱點之一,其原理將腫瘤抗原以多種形式如:腫瘤細胞、腫瘤相關蛋白或多肽、表達腫瘤抗原的基因等,導入患者體內,克服腫瘤引起的免疫抑制狀態,增強免疫原性,激活患者自身的免疫系統,誘導機體細胞免疫和體液免疫應答,從而達到控制或清除腫瘤的目的。

       

      但腫瘤疫苗,特別是治療型疫苗也存在較大缺陷:

      1、癌癥患者體內特異性、可持續性和系統性的抗腫瘤免疫激活和維持有待強化;

      2、傳統疫苗難以改變實體瘤完善的物理和免疫抑制微環境,瘤內免疫細胞抗腫瘤效率不高,疫苗效益大大受限。


      研究中納米光熱具有激活免疫和克服腫瘤物理及免疫抑制微環境等障礙的潛力。同時,二維黑磷(BP)納米由于其生物安全性好、光敏性和載藥率高,使其可相互配合,用于腫瘤疫苗。

       

      但黑磷存在易降解和靶向性低的缺點。外泌體被廣泛研究用于腫瘤診斷和作為藥物傳遞載體。具備包裹黑磷納米的優勢:

      1)長血循環和囊泡內隔離。外泌體可以保護黑磷納米,防止其快速生物降解;

      2)免疫原性。外泌體可以通過皮膚、粘膜及血腦屏障進入組織細胞,同時外泌體可有效逃避宿主的清除及免疫系統,長的血液循環時間,這有利于納米材料及藥物的長期治療。腫瘤細胞的外泌體經消融后攜帶多種腫瘤抗原,可作為抗原載體作用于樹突狀細胞和主要的細胞毒性T淋巴細胞,并對腫瘤產生免疫應答;

      3)強靶向性。外泌體含有細胞膜,可通過一系列表面粘附蛋白和載體配體(如tetraspanins、integrins、CD11b和CD18受體)附著于靶細胞,并將有效載荷傳遞到靶細胞;

      4)載體功能:外泌體可包裹小分子藥物和一定粒徑的納米材料(如黑磷量子點,1-10 nm)。

       

      免疫學和納米技術建立基于黑磷外泌體的聯合抗腫瘤疫苗體系,利用小鼠肺癌模型,優化腫瘤微環境改造體系的可光控性,明確該體系在腫瘤免疫抑制微環境改造中的調控作用。


      腫瘤疫苗是一種很有前途的癌癥免疫治療形式,但新抗原的識別,免疫細胞的難激活與腫瘤浸潤,阻止其發展。基于納米技術的光熱療法(PTT)有很大的潛力來克服這些障礙。
      通過包覆黑磷量子點(BPQDs)和外泌體(hEX)構建了一種對抗小鼠皮下肺癌模型的腫瘤疫苗(hEX@BP)。與單獨使用BPQDs (BP)相比,hEX@BP在體內表現出更好的長期PTT性能、更高的腫瘤溫度和腫瘤靶向效果。
      進一步證明了hEX@BP聯合的光熱/免疫對已建立肺癌的治療效果顯著,激活Th-1相關細胞因子的上調和脾細胞內CD8+T細胞的增殖,并促進了T淋巴細胞向腫瘤組織內的浸潤。
      研究表明hEX@BP可能是一種很好的癌癥光納米疫苗,提供有效的免疫-PTT手段對抗癌癥。

       

       

       

      腫瘤疫苗的研究近年來取得了很大進展,臨床應用效果也有所提高。腫瘤疫苗從早期的非特異性疫苗發展到今天的腫瘤抗原特異性疫苗,從上世紀90年代初以基因修飾腫瘤細胞為基礎的疫苗發展到現在以樹突狀細胞為基礎的腫瘤抗原特異性疫苗,都與分子生物學、免疫學及基因轉移技術的發展密切相關。但以往對腫瘤疫苗的認識上,存在著期望值過高的現象。腫瘤疫苗對腫瘤的治療僅僅是腫瘤主動特異免疫療法中的一類,該療法屬于腫瘤生物治療的范疇,現階段我們還不能期望僅僅使用該療法就能將晚期腫瘤治愈。如何將主動特異性免疫治療與外科手術、化學治療、放射治療有機地結合起來,充分發揮綜合治療的優勢,將成為一個重要的研究方向。

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