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      近紅外熒光納米探針-腫瘤靶向標記并引導藥物治療

      時間:2020-10-22 10:00:04       瀏覽:641

      西安瑞禧生物科技有限公司是國內知名的藥物靶向和藥物傳遞材料生產和銷售商,我公司有針對腫瘤靶向傳遞材料,合成磷脂、PEG磷脂、兩親嵌段共聚物,磁性納米顆粒,納米金,熒光量子點及體內外成像、樹枝狀聚合物、PEG衍生物等等產品。

       

      多形性膠質母細胞瘤(GBM)GBM是常見的中樞神經系統惡性神經上皮性腫瘤,也是最具轉移性和致死性的癌癥之一。目前臨床診斷方法是磁共振成像。治療GBM的主要方法是手術、放療、化療。但由于GBM腦瘤具有高侵潤性,可大范圍轉移,而磁共振成像的靈敏度又低,使其不能準確定位腫瘤邊界,降低了腫瘤切除手術的準確性。

      血腦屏障BBB)是種物理代謝屏障,可阻止某些有害物質由血液進入腦組織。GBM血腦屏障會阻止藥物分子進入病灶,降低藥物療效,導致未被切除的腫瘤復發。

      納米氧化鐵(FMX):FMX是直徑15-30 nm超順磁性氧化鐵納米粒子,由于毒副作用小,已被廣泛用于缺鐵性貧血治療、血管造影和肝臟成像等。研究顯示:各種超順磁氧化鐵納米粒(SPIONs)的聚合物涂層可以包裹疏水性藥物,用于遞送藥物至腫瘤部位。

       

      近紅外熒光(NIRF)成像可準確地識別GBM腫瘤邊界,幫助指導醫生進行腫瘤切除。如:5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)可以在線粒體中轉化為熒光原卟啉IX,可視化GBM腫瘤邊界;吲哚菁綠-氯霉素(ICG-CTX)肽結合物可以穿過血腦屏障,標記GBM腫瘤并在手術中促進腫瘤邊界的可視化。,在手術切除實驗中,這些分子不能標記腫瘤浸潤區,也不能抑制剩余的癌細胞。具有高熒光且能穿過血腦屏障的給藥系統。

      利用賴氨酸修飾的靶向OATPs的水溶性七甲川花菁(HMC-Lys)熒光團與納米氧化鐵(FMX)偶聯,合成近紅外磁性熒光納米探針HMC-FMX。HMC-LysFMX結合后,分子的熒光強度提高,而吸光度和發射波長變化較小。在術中,即使光照條件下,HMC-FMX仍可觀察到明亮而穩定的近紅外熒光。此外,FMX的超順磁性也不會受到偶聯的影響。因此,HMC-FMX可同時進行MRINIRF成像。

       

       

      偶聯后的分子可在實體腫瘤動物模型中靶向過表達的OATPs;HMC-FMX與同步紅外成像系統(SIRIS)聯用后,能得到高清晰圖像。另,在注射了HMC-FMXHMC的小鼠中,可以清楚地觀察到GBM腫瘤的輪廓。其中,HMC-FMX產生最強的熒光信號。但,即便使用浸潤性更強的GBM癌癥干細胞(CSCs),HMC-FMX仍然可以穿透血腦屏障,并在原發腫瘤、遷移腫瘤和浸潤腫瘤組織處富集。由于FMX可以運輸疏水性藥物,利用原本不能穿過GBM血腦屏障的化療藥物,如紫杉醇(PTX)和順鉑(CDDP),合成了載藥納米探針HMC-FMX(PTX)HMC-FMX(CDDP)。顯示:兩種載藥系統可順利通過血腦屏障并釋放藥物。其中,HMC-FMX(PTX)治療將小鼠的中位生存期從32天提高到41天,而HMC-FMX(CDDP)治療將小鼠的中位生存期提高至55天。

       

      合成靶向GBM腫瘤并引導化療藥物進入腫瘤細胞的近紅外熒光納米探針。它不僅促進了手術切除過程中浸潤性GBM腫瘤的可視化,還可向殘留的GBM細胞傳輸臨床可用的非BBB藥物,降低了腫瘤復發的風險。

       

      關鍵詞材料定制:

      近紅外熒光納米探針

      近紅外磁性熒光納米探針HMC-FMX

      RGD-Gd@BSA-Ce6納米探針

      ICG-BSA納米探針

      熒光細胞凋亡靶向探針(ZnDPA-FITC)

      紫杉醇(PTX)載藥納米探針HMC-FMX(PTX)

      順鉑(CDDP)載藥納米探針HMC-FMX(CDDP)

      ZnDPA-Cy7 熒光細胞凋亡檢測凋亡靶向探針

      RGD-Gd@BSA-Ce6納米探針

      納米氧化鐵分散液

      30nm納米氧化鐵顆粒

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