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      氨基聚乙二醇化衍生物(NH2-PEG-DSPE)的制備方法

      時間:2020-11-02 09:39:28       瀏覽:544

      西安瑞禧生物科技有限公司是專業從事進口藥用磷脂類產品及其相關產品銷售為主的一家公司,經營產品有進口合成磷脂,PEG修飾磷脂,聚乙二醇衍生產品,鞘氨醇,神經酰胺,鞘磷脂等產品。

       

      脂質體是非常廣泛的藥用載體材料,其能形成獨特的磷脂雙分子層定向排列結構,既可將親水性藥物包封于內水相,又可將親脂性藥物包封于磷脂雙分子層,靜脈注射后脂質體能有效延緩藥物釋放,提高生物利用度。另外,脂質體與生物膜相容性好,毒性低。藥用脂質體材料通常由磷脂和附加劑組成,其中磷脂是構成脂質體物理和生物特性的主要成分。

       

      二硬脂酰磷酰乙醇胺(DSPE)是制備脂質體的一種常用磷脂,從化學結構上來看,它包括一個親水性的乙醇胺端基及一個親脂性的硬脂酸甘油二酯尾基。與卵磷脂、豆磷脂、腦磷脂等天然磷脂不同,二硬脂酰磷酰乙醇胺為人工合成磷脂,具有化學成分確定、質量可控等優點。將二硬脂酰磷酰乙醇胺末端氨基通過共價鍵與聚乙二醇(PEG)相連可以獲得PEG化磷脂,應用PEG化磷脂制備得到的脂質體通常被稱為長循環脂質體,因為PEG片段在體內能在分子表面誘導形成一個水膜,能有效減緩血清中調理素及網狀內皮系統對脂質體的攝取及清除,從而延長脂質體在體內循環系統中的半衰期。目前國內、國外可見聚乙二醇化磷脂(PEG-DSPE)以及甲氧基聚乙二醇化磷脂(m-PEG-DSPE)的相關文獻報道,但還未見氨基聚乙二醇化磷脂(NH,-PEG-DSPE)合成方法的公開報道。

       

                   

      二硬脂酰磷酰乙醇胺及其氨基聚乙二醇化衍生物的制備方法需一種藥用載體材料磷脂二硬脂酰磷酰乙醇胺(DSPE)及其氨基聚乙二醇化衍生物(NH2-PEG-DSPE)。

      二硬脂酰磷酰乙醇胺制備方法為:

      1. 將三氯氧磷和1,2-二硬脂酰甘油脂反應得到磷酰二氯單酯,再將磷酰二氯單酯與2-羥乙基氨基甲酸芐酯作用得到含氨基保護基的DSPE。

       

      2. 將含氨基保護基的DSPE催化氫化脫去保護基得到二硬脂酰磷酰乙醇胺。

      氨基聚乙二醇化衍生物(NH2-PEG-DSPE)的制備方法:

      DSPE與疊氮取代的PEG氯甲酸酯,反應得到疊氮基聚乙二醇化DSPE衍生物DSPE-PEG-N3),然后通過催化氫化將疊氮基還原為氨基,得到二硬脂酰磷酰乙醇胺的氨基聚乙二醇化衍生物,即磷脂-聚乙二醇-氨基(DSPE-PEG-NH2)。

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