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      葉綠素家族8種光敏劑及修飾蛋白多糖以及聚合物小分子介紹

      時間:2020-04-24 14:33:02       瀏覽:1183

      葉綠素家族8種光敏劑及修飾蛋白多糖以及聚合物小分子介紹

      西安瑞禧生物科技有限公司可以提供8種葉綠素家族光敏劑mTHPC、葉綠素-a(Chl-a)、脫鎂葉綠酸 aPheophorbide A)、二氫卟吩e6 (Chlorin e6,Ce6)、焦脫鎂葉綠酸a己醚(HPPH)、單-天冬酰胺基二氫卟吩-e6N-aspartylchlorin e6,NPe6)偶聯的多肽/多糖/蛋白/聚合物和小分子抑制劑、抗腫瘤藥紫杉醇/阿霉素、修飾牛血清白蛋白BSA,DSPE磷脂,Dex葡聚糖,Chitosan殼聚糖,Au納米金棒,上轉換納米顆粒,介孔二氧化硅、透明質酸、聚乙二醇PEG,CRGD多肽等等產品,我們也接受該類光敏劑的各種復雜定制合成服務。

       

      1、mTHPC

      mTHPC(商品名為Foscan),作為第二代光敏劑展現出了多種光動力治療方面的優良特性,在歐洲及日本已被用于治療頭頸癌。這種光敏劑在生理pH條件下是一種疏水的帶中性電荷的分子,可穿透7mm的深度,在652nm處被激發以發揮光動力治療的效果。

      圖為mTHPC結構式

      Fabrice P. Navarro[3]制備了mTHPC固體脂質體用于光動力治療,并證明它具有良好的穩定性和重現性,以及較小的粒徑分布。此外還評價了它的光物理、物理化學性質、光譜吸收、單線態氧、膠體穩定性、粒徑以及電位。并選用了MCF-7細胞來評價該納米粒的光毒性,最終證明mTHPC固體脂質體是一種很有前途的藥物遞送系統。

      闡述LNP不同組成的示意圖,mTHPC位于脂質體的中部。

      光敏劑Ce6修飾海藻酸鈉Ce6-alginate

      光敏劑Ce6修飾二氧化硅

      光敏劑Ce6修飾介孔硅納米顆粒

      光敏劑Ce6修飾碳納米管

      血卟啉單甲醚修飾碳納米管

      光敏劑Ce6修飾石墨烯

      光敏劑Ce6偶聯碳量子點

      超支化聚醚酯二氫卟酚e6納米光敏劑

      Ce6光敏劑修飾甘露糖

      Ce6光敏劑修飾半乳糖

      Ce6光敏劑修飾PLGA-PEI

      AuNR@SiO2–Ce6

      Fe3O4-PEG2K-FA

      Ce6-CD光敏劑Ce6修飾環糊精

      金納米星負載二氫卟吩Ce6

      多巴胺-聚丙烯酸-聚乙二醇-DA-PAA-PEG

      二氫卟吩(Ce6)修飾光熱試劑AuNRs納米金棒

      金屬卟啉包納米金棒

      Gd@BSA-Ce6

      Pt-PEG-Ce6

      Chlorin e6 二氫卟吩e6

      Ce6-PVP

      Ce6-CPT-UCNPs,二氫卟吩修飾上轉換納米顆粒

       

      2、葉綠素-a(Chl-a)

      天然存在的Chl-a作為光敏劑具有如下優勢:組成單一且穩定,單線態氧產率及轉化效率高。但由于葉綠素-a水溶性不好并且容易團聚,導致它的使用受到限制。

       

      了改善Chl-a的水溶性,Paola Semeraro[4]等在Chl-a的外邊修飾上經過不同改造的環糊精,分別為2-HP-trin (2-HP-β-CD),2-Hydroxypropyl-γ-cyclodextrin(2-HP-γ-CD),Heptakis(2,6-di-o-methyl)-β-cyclodextrin(DIMEB) Heptakis(2,3,6-tri-o-methyl)-β-cyclodextrin (TRIMEB),最終通過一系列體外評估證明Chl a/2-HP-β-CD超分子復合物有望成為一個有潛力的光動力治療劑。

      Ce6-PEG-DSPE

      血卟啉單甲醚HMME修飾上轉換納米顆粒

      Ce6-PEG-SH

      Ce6-PEG-MAL

      Ce6-PEG-NHS

      血卟啉單甲醚/金屬卟啉修飾四氧化三鐵磁性納米顆粒

      血卟啉單甲醚/金屬卟啉修飾納米金棒

      Ce6-PEG-FA

      PLGA-PEG-Ce6

      Ce6-PLGA

      血卟啉單甲醚HMME修飾納米金棒

      PCL-PEG-Ce6

      BSA-Ce6 光敏劑二氫卟吩修飾牛血清白蛋白

      Ce6修飾四氧化三鐵磁性納米顆粒

      Ce6-Dextran 二氫卟吩修飾葡聚糖

      Streptavidin-Ce6 二氫卟吩e6修飾鏈霉親和素

      Hylauronic acid-Ce6, 光敏劑二氫卟吩修飾透明質酸

      Ce6-Biotin 生物素修飾二氫卟吩

      Ce6-N3 疊氮修飾二氫卟吩

      Ce6-DBCO

      血卟啉單甲醚/金屬卟啉修飾半乳糖甘露糖

      Ce6-cRGD光敏劑二氫卟吩修飾多肽

      Ce6-chitosan 光敏劑二氫卟吩修飾殼聚糖

      光敏劑Ce6修飾海藻酸鈉Ce6-alginate

      光敏劑Ce6修飾二氧化硅

      光敏劑Ce6修飾介孔硅納米顆粒

      光敏劑Ce6修飾碳納米管

      血卟啉單甲醚修飾碳納米管

      光敏劑Ce6修飾石墨烯

      光敏劑Ce6偶聯碳量子點

      超支化聚醚酯二氫卟酚e6納米光敏劑

      Ce6光敏劑修飾甘露糖

      Ce6光敏劑修飾半乳糖

       

      3、p-bromo-phenylhydrazone-methylpyropheophorbide-a (BPMppa)

      作為葉綠素-a的衍生物,BPMppa具有長吸收(683nm)以及較大摩爾消光系數(7.03×104M-1cm-1)等優點,因此更為適合用于深層癌癥的治療。Hongyue Zhang[5]等利用π-π堆疊將它與石墨烯共組裝。實驗證明,組裝后的化合物(G-BPMppa)在水、PBS以及培養基中的溶解性及分散性良好。此外DMF環境下的單線態氧產率也較單獨的BPMppa有所提升,細胞實驗也證明了G-BPMppa顯著提高了BPMppaPDT效應。

      4、脫鎂葉綠酸 aPheophorbide A

      脫鎂葉綠酸a是由葉綠素分子脫去鎂離子后進一步水解而形成的化合物,在600~700nm400~500nm處均有較強的吸收光譜,且在Q-band的吸收較其他卟啉更高,使得其在采用更長波長的激光照射光敏劑中占有優勢。研究表明,脫鎂葉綠酸a的激發波長和發射波長分別為665675nm,由于其較高的腫瘤選擇性攝入、較強的光敏化氧化特性和較低毒性而被用于腫瘤的熒光定位和光敏治療。Xiangdong Xue[6]等通過腙鍵連接脫鎂葉綠酸a和阿霉素,再通過自組裝構建Pa-Hyd-DOXPhD)納米粒,實現光動力、光熱以及化療的聯合治療。

      5、二氫卟吩e6 (Chlorin e6,Ce6)

      Ce6通??捎擅撴V葉綠酸 a 合成而得,是一種良好的光敏劑,生物活性與脫鎂葉綠酸 a 相近。Ce6產生單線態氧的效率很高,因為適合開發用于腫瘤的光動力治療。但同迄今為止的大部分光敏劑一樣,Ce6表現為疏水性,并在溶液中容易聚集,因此在實際應用中有一定困難。為此,Jingping Wei[7]等構建了Pd@Pt-PEG-Ce6納米粒,保護光敏劑之余又增強了它的光動力效果。

      金屬卟啉修飾納米金棒

      血卟啉單甲醚修飾蛋白多糖多肽

      血卟啉單甲醚/金屬卟啉修飾磷脂

      氨基巰基修飾二氫卟吩e6

      二氫卟吩e6修飾抗腫瘤藥

      Ce6二氫卟吩e6修飾白蛋白納米粒

      光敏劑Ce6二氫卟吩e6修飾蛋白多糖多肽

      光敏劑Ce6修飾石墨烯量子點

      Ce6修飾紫杉醇

      Ce6偶聯阿霉素

      血卟啉單甲醚HMME修飾四氧化三鐵

      Ce6偶聯小分子抑制劑

      Ce6-硅烷

      血卟啉單甲醚修飾牛血清白蛋白HMME@BSA

      Ce6-NHS,Ce6-NH2

      Ce6修飾樹枝狀聚合物

      Ce6-溶血磷脂,Ce6-DPPE

      Ce6-DSPE 光敏劑修飾磷脂

      Ce6-DOPE

      血卟啉單甲醚/金屬卟啉修飾PEI

      Ce6-PEG-DSPE

      血卟啉單甲醚HMME修飾上轉換納米顆粒

       

      6、焦脫鎂葉綠酸-aPyropheophorbide A,Ppa

      焦脫鎂葉綠素-a是天然產物葉綠素a通過脫甲氧羰基、去植物醇、去Mg后的產物。該類物質具有光敏性,在一定波長的光激發下能產生具有細胞毒性的活性氧,且對腫瘤細胞具有一定選擇性,因此可作為光動力治療藥物或其前體藥物。Souad Adriouach, MS[8]等通過修飾PEG的鯊烯(SQ-PEG)自組裝包載Ppa得到SQ-PEGPpa納米粒,實現診療一體化。

      7、焦脫鎂葉綠酸a己醚(HPPH

      抗腫瘤光敏劑 HPPH 屬于第二代光敏劑,其基本結構為二氫卟吩類化合物。美國 Roswell Park 腫瘤研究所的研究人員從綠色植物中提取、純化,半合成了一系列的二氫卟吩類化合物,通過檢測這些化合物的光譜學特性、光毒性、暗毒性,進行體外抑癌試驗以及構效關系的研究以后,篩選出結構單一、長激發波長、暗毒性小的二氫卟吩衍生物 HPPH 作為 PDT 光敏劑。HPPH 具有良好的光動力活性,理想的作用光譜以及準確的靶向性,對腫瘤組織的穿透率高,臨床用于肺癌、食管癌、頭面頸癌、膀胱癌、胃癌等多種實體腫瘤的治療;與第一代相應的光敏劑相比,其光毒性明顯降低,基本不需要避光,用量小,使用方便,是一種極富市場潛力的 PDT 治療癌癥用光敏劑。Fuwu Zhang[9]等構建了CPT-ss-HPPH自組裝納米粒,聯合化療及光動力治療,具有谷胱甘肽敏感特性以及光動力效應。

      8、單-天冬酰胺基二氫卟吩-e6N-aspartyl chlorin e6,NPe6

      NPe6 也是由葉綠素-a 衍生而成,由于在 17-位尾端存在著天冬酰胺殘基,NPe6 顯示出良好的親水性。NPe6 664nm 處顯示出很強的吸收,其摩爾吸光系數為4×104L·mol1·cm1。NPe6 期臨床試驗通過了所有的安全性和耐受性等方面的測試,在用藥2448 小時后,可以觀察到腫瘤細胞壞死。在期和期臨床試驗中,NPe6 對肺癌、肝癌、皮膚癌和擴散性腫瘤的治療效果都令人振奮。另外,由于 NPe6 在體內代謝過程很快,對人體的正常組織的損傷較少。因此,NPe6 是一種非常有應用前景的光動力抗腫瘤藥物。Taichiro IshizumiMD[10]等在NPe6中加入金元子,構建出新型光敏劑Au-NPe6。金原子在Au-NPe6中起到x射線攔截器的作用,可以探測到深度定位的腫瘤。

      近年來,人們把光動力療法的研究集中在第二代光敏劑,使PDT的研究進入到一個嶄新的階段,許多用于治療多種適應癥的不同類型的光敏劑正處于期、期或期臨床試驗階段,相信在不遠的將來,光動力療法將會成為放療、化療和手術之外的第四種治療惡性腫瘤的重要手段。

       

       



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